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Trp可通过结合胆酸调节血糖稳态

转自Cell

微生物的代谢产物可以影响宿主健康。新发现的微生物胆汁酸结合氨基酸（MABAs）的功能尚不清楚。

首先，为识别与二型糖尿病相关的MABA，作者检测了40名患者与健康对照的肠道代谢组，发现一种Trp-CA（色氨酸-胆汁酸）在患者的水平显著低于对照。在小鼠实验中，Trp-CA能够改善Glc稳态并减轻肥胖。

要想弄清楚Trp-CA究竟如何产生这种效应，首先就要确定其作用的靶器官。在全身检测中，Trp-CA主要富集于肠内容物和粪便，在血清和Liver中几乎未检出，提示Trp-CA通过肠上皮细胞的受体发挥效应。作者推测其受体是一种GPCR，于是通过PRESTO-Tango系统进行高通量检测。

最后发现了一种孤儿受体MRGPRE有最高的报告强度，并进一步解析了受体-配体共晶结构。

MRGPRE究竟引发了怎样的效应呢？在加减Trp-CA的条件下检测结肠cell的翻译组，发现Gcg等基因受其激活上调。Gcg基因编码胰高血糖素样肽GLP。Trp-CA处理的小鼠口服Glc后，15min内GLP相比对照显著上升，验证了Trp-CA对GLPrelease的介导。

最后测定磷酸化组，发现MRGPRE可通过Gs-cAMP通路和ALDOA通路介导GLP囊泡release。

又是一篇肠道微生物与健康的研究，思路清晰，尤其寻找孤儿受体的过程引人入胜。

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